新品推薦 | 腫瘤組織起源基因檢測在原發灶不明腫瘤診療中的應用
2024-12-25 閱讀數：195
原發灶不明腫瘤是一類確診為轉移性，但經過詳盡的檢測和評估仍然不能確定原發灶的惡性腫瘤。目前對于CUP患者尚無標準的治療方法，一般采用廣譜的化療方案(如紫杉醇、卡鉑等)，但是療效不佳，預后較差，中位生存期不到12個月，5年生存期僅為14%。若能通過多樣化的檢查方案確定其原發灶，根據其原發灶進行針對性的治療，則患者的預后情況將獲得改善。腫瘤組織起源基因檢測是研究團隊前期開發的一種多基因分子診斷方法，通過檢測腫瘤組織中90個特征基因的表達水平來判斷待測樣本的組織起源和癌癥類型，幫助轉移性腫瘤患者找到腫瘤的組織起源。該檢測方法能夠區分21種常見的腫瘤類型，總體診斷符合率達到90%。
多原發腫瘤 - 病例一
2014年3月10日一名45歲女性患者因陰道出血到新疆某三甲醫院就診，CT檢查提示宮頸癌并伴有盆腔及雙側腹股溝多發淋巴結腫大，外院活檢病理提示中分化宮頸鱗狀細胞癌。確診后進行干預治療以及新輔助化療（紫杉醇+順鉑），隨后完成腹腔鏡手術，進行了廣泛子宮切除術，雙側輸卵管切除術，盆腔淋巴結清掃術和雙側卵巢懸吊術。2014年5月12日，術后病理結果顯示宮頸浸潤性中分化鱗狀細胞癌，浸潤宮頸肌壁全層并伴左髂骨淋巴結轉移（1/1）。2014年6月13日起，患者接受外盆腔區域（DT4500cGY/25次）及腹部腫大淋巴結（DT6000cGY/25次）的三維適形調強放療，隨后進行3個周期的化療（紫杉醇+順鉑）。后續復查中未發現復發或轉移。
2019年3月27日，患者CT復查時發現右肺下葉進展，外院肺部活檢病理結果提示鱗狀細胞癌，考慮轉移性宮頸癌可能（圖1A）。免疫組化結果：P40（-），Ki-67（90%+），TTF1（-），CK7（-），P16（-）。2019年4月1日，患者到湖南省腫瘤醫院就診，CT結果顯示右下肺背段占位，腹腔與盆腔無異常?；诓±斫Y果及相關檢查，同時考慮了原發性肺癌的可能性。鑒于免疫組化的局限性，對右肺部腫瘤組織進行腫瘤組織起源基因檢測，結果（圖1B）提示右肺部腫瘤為原發性肺癌（相似度分數89.6）。最終患者確診為原發性支氣管肺鱗狀細胞癌，并于2019年4月30日接受胸腔鏡手術（VATS），根治性切除了右下肺葉腫瘤。截止目前，在未進行輔助化療情況下沒有發生疾病進展。
圖1. (A)肺部活檢病理診斷結果為鱗狀細胞癌。(B)Canhelp-Origin Assay檢測結果提示肺癌(相似度分數為89.6)
原發灶不明腫瘤 - 病例二
2019年5月一名50歲男性出現無誘因的腹痛與不適，疼痛為陣發性鈍痛伴有下腹部腫脹，空腹時疼痛感明顯，進食后緩解。2020年6月，腹痛明顯增強，當地醫院CT檢查提示腹膜后多處淋巴結腫大，B超顯示左頸部與鎖骨上有一處淋巴結腫大。2020年6月28日，患者接受了左頸部淋巴結活檢，術后病理傾向于轉移性低分化鱗狀細胞癌（圖2A）。
同年7月，患者到湖南省腫瘤醫院就診，CT結果顯示左鎖骨上、縱隔、肺門、腹膜后與右髂血管多發淋巴結腫大；頭部核磁共振檢查顯示鼻咽區域無占位。免疫組化結果：CK（+++），CK7（-），CK20（-），Villin（-），TTF1（-），SATB-2（+），MelanA（+/-），NapsinA（-），P40（-），CR（-）,CK5/6（-），CDX-2（-），S-100（-），Des（-），SOX-10（-），HMB45（-）。綜合形態學和免疫組化結果，無法提示腫瘤組織起源?；颊哌M一步進行PET-CT檢查，發現雙側鎖骨上、縱隔、雙側肺門、右側橫膈膜后、腹膜后以及右髂血管處多發淋巴結腫大且放射性濃度異常，其他部位如頭部、頸部、胸部和腹部等器官無明顯異常。
經過全面評估后患者仍未發現原發灶，對左頸部淋巴結組織進行腫瘤組織起源基因檢測，結果提示為腎癌（圖2B）。據此進行腎核磁共振檢查發現右腎下部有一個直徑約為1.4厘米的結節。2020年8月，患者接受了CT引導的腎臟活檢，細胞學檢查結果顯示腎臟穿刺涂片上有腫瘤細胞（圖2C），但后續病理切片上未發現明確的惡性腫瘤成分。由于腎臟結節過小（約1cm），腎臟活檢最終無法明確診斷?；?span style="color:#15489A;box-sizing:border-box;">腫瘤組織起源基因檢測溯源結果與細胞涂片結果判斷可以初步認定為腎癌，因此給予靶向藥物帕唑帕尼進行治療。9月，患者返回醫院復查，胸腹部CT結果顯示右腎下部結節較之前有所縮小，為1.3x1.1cm。目前患者情況穩定并且正在接受免疫治療。
圖2.(A)病理診斷為惡性腫瘤并傾向于轉移低分化鱗癌，(B)Canhelp-Origin Assay檢測結果提示腎癌（相似度分數為58.9），(C)細胞學檢查結果顯示穿刺涂片中存在癌細胞。
小結與啟發
病例一在宮頸鱗癌術后五年發現新的肺部鱗癌病灶，常規的病理檢測無法鑒別是宮頸癌肺轉移或第二原發肺癌。然而，宮頸癌肺轉移和原發性肺癌的治療方法和預后完全不同，原發性肺鱗癌能夠進行根治性手術并存在治愈可能，而肺轉移只能進行姑息性治療。最后，該病例通過腫瘤組織起源基因檢測明確了肺部病灶是原發性肺癌，并接受根治性手術，術后未進行輔助化療的情況下獲益至今。病例二出現全身多處淋巴結轉移，左頸淋巴結活檢病理未能提示組織起源。通過腫瘤組織起源基因檢測明確了腎癌，在給予腎癌靶向藥帕唑帕尼治療后一個月發現結節縮小。
對于多原發或原發不明的患者，明確腫瘤的組織起源對于患者的治療選擇至關重要，這兩例病例證實了腫瘤組織起源基因檢測在多原發和原發不明腫瘤患者溯源診斷和臨床治療中的潛在價值，提示其有望成為病理診斷的有效輔助工具，為實現原發灶不明及多原發腫瘤的精準治療提供支持。
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